Dodatak folnoj kiselini, dobro je poznato da suplementacija sa FA može značajno smanjiti rizik od urođenih mana.
Pozadina istraživanja
Kako bi se smanjila učestalost defekata neuralne cijevi (NTD) i kongenitalnih srčanih mana (CHD) kod novorođenčadi, više od 80 zemalja implementiralo je obavezne programe obogaćivanja hrane folnom kiselinom.
Neki ljudi su izloženi koncentracijama folne kiseline koje su veće od preporučene dnevne doze (RDA) od 0,4 mg zbog povećanog unosa folne kiseline iz raznih dodataka prehrani. Ovi ljudi uključuju žene s ranijim trudnoćama s NTD sindromom koje planiraju ponovno zatrudnjeti i muškarce s problemima plodnosti koji primaju visoke doze FA (12,5 puta RDA) za poboljšanje broja spermatozoida.
Međutim, nema dovoljno podataka da bi se moglo reći da li konzumiranje previše FA može ugroziti ljude.
Otkriće ćelija_Višak unosa folne kiseline povećava DNK de novo tačkaste mutacije
Nedavno je istraživački tim predvođen profesorom Wangom Hongyanom iz bolnice za akušerstvo i ginekologiju Univerziteta Fudan i profesorom Richardom H. Finnellom sa Baylor College of Medicine u Sjedinjenim Državama objavio važan istraživački rad u poznatom časopisu "Cell Research".
Po prvi put širom svijeta, koristili su tehnologije sekvenciranja cijelog genoma (WGS) i sekvenciranja cijelog genoma bisulfita (WGBS) kako bi istražili efekte različitih nivoa unosa folne kiseline na mutacije DNK kod potomaka miševa.
Istraživanje je pokazalo da je u poređenju s normalnim nivoima unosa, neadekvatan roditeljski unos folne kiseline udvostručio broj novih heterozigotnih jednonukleotidnih varijanti (DNSNV) u embrionima, dok je prekomjerni roditeljski unos povećao broj novih heterozigotnih jednonukleotidnih varijanti (DNSNV) u embrionima. 80 posto.
Drugim riječima,dodatak folnoj kiselinitreba kontrolisati unutar određenog raspona, jer neadekvatan ili prekomjeran unos može imati štetne posljedice po zdravlje potomstva.
Detalji eksperimenta
Istraživači su koristili miševe C57BL/6 J kao predmet svog istraživanja, a ovim miševima je dat jedan od tri različita unosa folne kiseline: niska doza (0.3mg/kg), kontrolna doza (3mg/kg) i visoka doza (30mg/kg). Kontrolirana doza je ekvivalentna jednoj četvrtini do polovine dnevne preporučene količine za ljude (0,4 mg).
Nakon četiri mjeseca hranjenja, miševi na dijeti sa niskim i visokim sadržajem folne kiseline, kao i kontrolna grupa, pareni su s miševima iz kontrolne grupe. To znači da je u svim parovima (77 parova) barem jedan od miševa bio na normalnoj ishrani. Nakon toga, istraživači su prikupili DNK od svih roditelja i od potpuno formiranih embriona nakon 12,5 dana (E12.5) i sproveli sekvenciranje cijelog genoma.
Istraživački tim je otkrio da se u poređenju sa kontrolnom grupom stopa mutacije DNK u grupi miševa s niskim dozama povećala za 2 puta, au grupi s visokim dozama za 1,8 puta. Pored toga, u grupi sa visokim dozama, nivo metilacije gena za popravku DNK je značajno povećan. Metilacija inhibira ekspresiju gena, što sugerira da prekomjerna suplementacija folne kiseline može utjecati na stopu mutacije DNK smanjenjem ekspresije gena za popravku DNK i ometanjem aktivnosti popravke DNK.
Istraživački tim je naveo da ovi eksperimentalni podaci ukazuju na "efekat plave djevojke".Dodatak folnoj kiselini- umjerenost je ključna, previše ili premalo nije dobro. Ovo također sugerira da bi njegova suplementacija trebala biti ograničena na idealan raspon.
Cao, X., Xu, J., Lin, YL et al. Višak unosa folne kiseline povećava DNK de novo tačkaste mutacije. Cell Discov 9, 22 (2023).